Описание
Вирус гепатита С (HCV) относится к семейству Flaviviridae и в качестве генетического материала содержит РНК. HCV обладает повышенной изменчивостью и имеет 6 генотипов. Для вирусного гепатита С характерна высокая степень хронизации: около 90% случаев протекает в хронической форме. После инфицирования вирусом заболевание может не проявляться в течение даже 20 лет, но при этом в печени будут происходить необратимые изменения в виде фиброза и последующего развития цирроза. Как правило, манифестация заболевания связана с появлением симптомов декомпенсации органов и систем в виде асцита, печеночной энцефалопатии, геморрагического синдрома, расширения вен передней брюшной стенки по типу «головы медузы», прямой кишки, пищевода и кровотечения из них. Имеется также высокий риск формирования карциномы печени.
Для лечения вирусного гепатита С на сегодняшний день используют комбинацию препаратов пегилированного интерферона (PEG-интерферона) и Рибавирина. Успех лечения зависит от многих факторов: вирусной нагрузки, особенностей вируса, длительности заболевания, степени фиброза печени, возраста, пола пациента, наличия избыточного веса, инсулинорезистентности, алкогольной и наркотической зависимости и др. Длительность лечения составляет от 16 до 72 недель. Терапия характеризуется большим количеством побочных эффектов, что в некоторых случаях приводит к отказу от её продолжения.
Для прогнозирования терапевтического ответа на приём препаратов PEG-интерферона и Рибавирина определяют полиморфность гена IL28B, который кодирует белок интерферон-лямбда-3, являющийся лигандом цитокинового рецептора II класса. IL28B запускает каскад реакций, передающий информацию от внеклеточных сигналов к промоторам генов-мишеней, блокируя синтез вирусных белков.
При изучении полиморфности гена IL28B проводят анализ 2-х генетических маркеров: rs12979860 C/T и rs8099917 T/G, которые расположены в регуляторной части данного гена.
Установлено, что для маркера rs12979860 генотип С/С ассоциирован с трёхкратным повышением скорости ответа на терапию комбинацией препаратов PEG-интерферона и Рибавирина по сравнению с генотипами С/Т и Т/Т.
Также для маркера rs8099917 генотип Т/Т соответствует высокой степени ответа на лечение вышеуказанными препаратами. В свою очередь, для генотипов T/G и G/G характерен незначительный ответ на терапию или полное его отсутствие.
Необходимо отметить, что комбинация препаратов эффективна против первого генотипа вируса гепатита С, из которых только 50% пациентов отвечают на терапию.
Для rs 12979860 генотип C/C соответствует высокой эффективности противовирусной терапии, генотипы C/T и Т/Т – снижению силы вирусологического ответа.
Для rs 8099917 генотип Т/Т ассоциирован с выраженным ответом на терапию PEG-интерфероном и Рибавирином, генотипы С/Т и Т/Т с недостаточным его развитием.
Интерпретацию результатов данного исследования проводит только лечащий врач и решает вопрос о целесообразности назначения противовирусной терапии.
